我院肝胆外科团队在胆道肿瘤基础研究方面取得系列进展

近日，山东大学齐鲁医院（青岛）肝胆外科团队先后在国际知名肿瘤学杂志Oncogene和Cellular and Molecular Life Sciences上发表高水平学术论文，山东大学齐鲁医院普外科张宗利教授、徐云飞教授为共同通讯作者，刘增利医师为第一作者，山东大学齐鲁医院为第一和通讯作者单位。该研究延续了刘增利医师研究生阶段的相关工作（Transcription factor 7 promotes the progression of perihilar cholangiocarcinoma by inducing the transcription of c-Myc and FOS-like antigen 1; Annexin10 promotes extrahepatic cholangiocarcinoma metastasis by facilitating EMT via PLA2G4A/PGE2/STAT3 pathway. Ebiomedicine，IF:11.205，张宗利教授、徐云飞教授为共同通讯作者，刘增利医师为第一作者），同时聚焦胆管癌诊疗的国际热点问题，对胆管癌靶向治疗及其耐药机制研究进行了科学探索。相关研究成果如下：

（1）

胆管癌是一种高度恶性的肿瘤，预后极差。培米替尼（Pemigatinib）是目前唯一获FDA批准的胆管癌靶标药物，用于治疗FGFR2融合突变的患者，但其潜在的耐药机制研究较少。SOX9已被证实能够驱动胆管细胞的增殖和分化，但其在胆管癌发生和进展中的作用仍不清楚。研究发现SOX9直接促进FGFR2及FGF7的转录和表达，而FGF7可由胆管癌细胞分泌，并通过自分泌途径促进FGFR2磷酸化。这提示SOX9的检测有助于预测培米替尼对胆管癌患者的疗效。

Oncogene杂志作为Nature子刊，是肿瘤学的标杆性杂志之一，JCR分区：Q1区，中科院分区：医学1区，IF:9.867。该杂志涵盖的领域包括肿瘤方面的细胞和分子生物学，肿瘤耐药性相关研究以及生命科学和生物医学的基础和临床研究，其专业水平较高，在国际上受到广泛认可。

（2）

现阶段，预防并治疗胆管癌转移仍然是一个巨大挑战。虽然基于PD1阻断的综合治疗在临床试验中取得了一定的进展，但对胆管癌的客观应答率并不高，这表明胆管癌中存在免疫逃避。本研究发现BMI1在胆管癌的增殖和转移过程中起着调节作用：BMI1以外泌体形式参与胆管癌细胞增殖和转移的通讯过程。同时，BMI1通过抑制胆管癌细胞中趋化因子CCL5、CXCL9的转录，进而抑制先天性抗肿瘤免疫。这提示抗PD1联合BMI1抑制剂有望成为新的胆管癌联合治疗方法。

《Cellular and Molecular Life Sciences》是拥有70年历史的欧洲杂志，JCR分区：Q1区，中科院分区：生物2区，影响因子为9.207。该杂志涵盖了生物化学、分子生物学、细胞生物学、生物医学、神经科学、药理学和免疫学等众多研究领域，对文章质量和创新性要求均较高。

近年来，山东大学齐鲁医院（青岛）肝胆外科在张宗利教授、姜远辉教授的带领下，秉持与中心院区统一规划、一体发展原则，医、教、研工作齐头并进，特别是在肝脏及胆道肿瘤的综合治疗、临床及基础研究方面取得了一定成就。

临床方面：在肝脏肿瘤、胆道肿瘤、胰腺肿瘤、重症胰腺炎、胆囊结石、胆囊息肉、肝内外胆管结石等疾病的诊断、治疗中积累了丰富的经验，擅长腹腔镜下肝脏、胰腺、胆囊、胆管的多种手术方式，其中包括腹腔镜下各个肝叶切除术以及腹腔镜下胰十二指肠切除术（LPD）等高难度手术。同时拥有和擅长十二指肠镜下（ERCP）胆道取石及支架置入、超声引导下肝胆管穿刺（PTCD）、经皮经肝胆道镜碎石取石（PTCS取石）以及肝动脉栓塞化疗术（TACE）等多种微创技术，2021年普外科门诊量达36389人次，年手术量2950人次。

基础研究方面：科室近5年承担省市级及纵向课题数项，2021年立项山东省自然科学基金青年项目1项，累计科研经费达50余万元。目前在研项目2项。