我院普通外科乳腺外科专业和肿瘤学研究平台在乳腺癌研究领域取得系列进展

2024-09-30 08:51普通外科乳腺外科专业 医学实验中心

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，给女性生命健康造成巨大威胁。近年来，随着医疗技术的飞速发展，乳腺癌的治疗手段日益丰富，从过去的传统的手术、化疗等较为单一的治疗，到如今涵盖靶向治疗、免疫治疗等综合治疗体系，让患者生存时间显著提升。近日，我院普通外科乳腺外科专业和肿瘤学研究平台在乳腺癌研究领域取得系列进展。

 

严谨求真，锲而不舍

 

乳腺癌的肺转移是造成癌患者死亡的主要原因，并且难以早期发现。针对这一领域的难题，我院普通外科乳腺外科专业与国家蛋白质科学中心（北京）科研团队联合在国际期刊《Advanced Science》（Top系列，中科院1区，5年平均IF=16.3）在线发表了题名为“ZNF8 Orchestrates with Smad3 to Promote Lung Metastasis by Recruiting SMYD3 in Breast Cancer”的研究性论著。在此研究中，研究人员首次建立了乳腺癌细胞中Smad3的蛋白质互作组，并鉴定出ZNF8是TGF-β信号通路中Smad3的一个新型辅助因子，与乳腺癌肺转移密切相关，并通过参与多个步骤促进TGF-β通路介导的乳腺癌肺转移。在分子机制方面，ZNF8与Smad3结合并招募SMYD3增强靶基因调控区H3K4me3修饰，进而促进肺转移标志基因的表达。此外，SMYD3抑制剂BCI121可以有效防止ZNF8介导的肺转移。该项研究不仅揭示了TGF-β/Smad3通路中促进乳腺癌肺转移新的辅助因子，还为乳腺癌肺转移的早期管理提供了潜在的治疗策略。普通外科乳腺外科专业医生耿文文为本研究的第一作者，普通外科乳腺外科专业医生安俊华、董科与病理科宋海云为本研究共同作者，普通外科高海东教授为本研究的共同通讯作者。

聚焦前沿，推陈出新

近年来，肥胖一直是大众热议的话题。女性肥胖和乳腺癌双双高发的背后是否存在密切的分子机制联系，却是鲜有涉足的研究领域。我院肿瘤学研究平台利用单细胞测序联合多种前沿技术对肥胖相关乳腺癌患者的肿瘤微环境进行了深入解析，并于近日在国际著名肿瘤学期刊《Oncogene》（中科院1区，5年平均IF=7.5）在线发表了题名为“Single-cell RNA-sequencing reveals a unique landscape of the tumor microenvironment in obesity-associated breast cancer”的研究性论著。该研究对肥胖和非肥胖女性乳腺癌患者的组织样本进行单细胞RNA测序，分析后发现两者的肿瘤细胞组成和微环境均存在显著差异。通过一系列验证实验，证实一群高表达核受体亚家族1组H成员3 (NR1H3)的特异性巨噬细胞亚群（Macro4）起到了关键作用。NR1H3作为转录因子，通过与SREBP1的DNA相互作用调节FABP4的表达，最终加速了肥胖相关乳腺癌细胞的增殖。该研究由我院肿瘤学研究平台独立完成，肿瘤学研究平台张晓东和北京大学人民医院青岛医院赵广会为本研究的共同第一作者，肿瘤学平台刘子倩、姜腾飞为本研究共同作者，高海东为本研究的通讯作者。

持续研究，追根溯源

在乳腺癌靶向治疗方面，继在Wiley顶级期刊《Advanced Materials》发表重要研究性论著后，肿瘤学研究平台联合山东大学前沿交叉青岛研究院又取得了新的成果。近日，题名为“CD24 blockade inhibits tumor metastasis through suppressing epithelial-mesenchymal transition and reinforcing macrophage” 的研究性论著被《Advanced Functional Materials》（Top系列，中科院1区，5年平均IF=19.6）录用，姜腾飞和赵广会为本研究共同作者，高海东为本研究共同通讯作者。

征途漫漫，研无止境

山东大学齐鲁医院（青岛）肿瘤学研究平台现由2名外聘PI、3名专职科研人员和多名临床医生组成。平台成立3年来，获得国家自然科学基金面上项目1项，山东省自然科学基金面上项目1项，青岛市科技惠民项目1项，山东大学齐鲁医院（青岛）柔性人才项目3项，山东大学齐鲁医院（青岛）院内基金项目5项。先后在Advanced material、Advanced Functional Materials、Advanced Science、Oncogene、Cancer Biol Ther等知名SCI期刊发表多篇研究性论著，在肿瘤转移机制及其靶向治疗方向进行了大量原创性研究工作，未来将继续深耕这一领域，为肿瘤的临床治疗研究提供新的方向。